1.Journal of Nanobiotechnology：用于黑色素瘤光熱/化學聯(lián)合治療和傷口愈合的修復性可生物降解兩層雜化微針

Restorative biodegradable two-layered hybrid microneedles for melanoma photothermal/chemo co-therapy and wound healing（2022.5.19）

該研究通過兩步澆鑄工藝制備了由可嵌入姜黃素納米藥物/新型吲哚菁綠/透明質(zhì)酸（Cur-NDs/IR820/HA）微針和海藻酸鈉/明膠/透明質(zhì)酸（SA/Ge/HA）支撐背襯層組成的雙層微針。該雙層微針平臺具有化學光熱協(xié)同治療黑色素瘤和皮膚再生雙重功能。在姜黃素納米藥物和IR820的均勻摻入下，微針表現(xiàn)出優(yōu)異的光熱性能和腫瘤協(xié)同治療能力。一旦將可嵌入的微針插入皮膚，它們將迅速溶解并激活藥物釋放用于腫瘤治療。此外，留下SA/Ge/HA支持背襯層，覆蓋傷口，促進內(nèi)皮細胞和成纖維細胞的增殖，以增強皮膚再生。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35590414/

2. Advanced Science：聚多巴胺修飾的微針包裹Fe-MSC衍生的納米囊泡用于傷口愈合 

Polydopamine Decorated Microneedles with Fe-MSC-Derived Nanovesicles Encapsulation for Wound Healing（2022.5）

該研究提出了一種新型核殼透明質(zhì)酸 (HA) 微針 (MN) 貼片用于傷口愈合。含有多功能治療性細胞因子的鐵-間充質(zhì)干細胞衍生的人工納米囊泡 (Fe-MSC-NVs) 被封裝在 MN 尖端的內(nèi)部 HA 核心中，以增加人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）的遷移、增殖和血管形成。聚多巴胺納米粒子 (PDA NPs) 封裝在 MN 尖端的外甲基丙烯酸化透明質(zhì)酸 (HAMA) 殼中，以抑制 ROS 誘導的炎癥反應。此外，PDA NPs 和 Fe-MSC-NVs 的組合進一步促進了 M2 巨噬細胞極化，從而抑制了傷口炎癥。體內(nèi)實驗表明，F(xiàn)e-MSC-NVs/PDA MN貼劑對糖尿病創(chuàng)面愈合表現(xiàn)出優(yōu)異的效果。

原文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9069192/

3. ACS Applied Materials & Interfaces：“Smart”復合微針貼片穩(wěn)定胰高血糖素并預防夜間低血糖：實驗研究和分子動力學模擬

"Smart" Composite Microneedle Patch Stabilizes Glucagon and Prevents Nocturnal Hypoglycemia: Experimental Studies and Molecular Dynamics Simulation（2022.5.11）

低血糖是糖尿病患者胰島素治療的主要并發(fā)癥，可用胰高血糖素進行挽救。然而，由于胰高血糖素的不穩(wěn)定性，不適用于無意識或無法自我給藥的低血糖患者。該研究設(shè)計了一種“智能”復合微針（cMN）貼片，能夠穩(wěn)定胰高血糖素，感知低血糖，并根據(jù)需要自動輸送胰高血糖素。在該設(shè)計中，天然胰高血糖素被封裝在含有胰高血糖素穩(wěn)定成分的葡萄糖響應微凝膠中。通過將胰高血糖素微凝膠與聚（甲基乙烯基醚-alt-馬來酸酐）（PMVE-MAH）和聚（乙二醇）（PEG）結(jié)合，然后進行熱交聯(lián)來制備 cMN 貼片。微凝膠保留了胰高血糖素的天然結(jié)構(gòu)，通過肽-聚合物非共價相互作用抑制寡聚體形成來穩(wěn)定胰高血糖素。使用鏈脲佐菌素誘導的1型糖尿?。═1D）大鼠進行的體內(nèi)療效研究表明，負載胰高血糖素的cMN貼片可以在12小時內(nèi)預防胰島素過量引起的低血糖，從而改善夜間低血糖和無意識低血糖患者的生活質(zhì)量。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35471922/

4. Journal of Controlled Release: 核殼式微針貼片用于六個月控釋避孕

Core-shell microneedle patch for six-month controlled-release contraceptive delivery(2022.5.20)

為了實現(xiàn)避孕激素零級釋放，該研究開發(fā)了一種新型核-殼微針（MN）貼片，其中殼充當速率控制膜。在這種方法中，LNG被封裝在聚（丙交酯-共乙交酯）（PLGA）芯中，該芯由聚（l-丙交酯）（PLLA）殼和聚（D，l-丙交酯）（PLA）帽包圍。應用于皮膚后，核殼 MN 利用泡騰界面在1分鐘內(nèi)與貼片背襯分離。核殼設(shè)計將 LNG 的初始 24 小時突發(fā)釋放限制在 5.8 ± 0.5%，并在體外 6.2 ± 0.1 個月內(nèi)實現(xiàn)了大約零級 LNG 釋放。這項研究提供了第一個用于控制長達數(shù)月藥物釋放的核殼 MN 貼片長效避孕藥。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35550913/

5. Carbohydrate Polymers：曲安奈德和維拉帕米協(xié)同羧甲基殼聚糖和白芨多糖微針治療增生性瘢痕 

Co-delivery of triamcinolone acetonide and verapamil for synergistic treatment of hypertrophic scars via carboxymethyl chitosan and Bletilla striata polysaccharide-based microneedles（2022.5.15）

增生性瘢痕 (HS) 是一種常見的難治皮膚病。 HS 通常與瘙癢和疼痛有關(guān)，并導致身體和心理問題。本研究中羧甲基殼聚糖 (CMCH) 和白芨多糖 (BSP)通過微成型法制備微針 (MN)。羥丙基 β-環(huán)糊精 (HP-β-CD) 用于包封曲安奈德 (TA)，所得包合物與維拉帕米 (VRP) 共同負載到 MN中。然后將 MN 連接到乙基纖維素 (EC) 基層以獲得 MN 貼片。 MN貼劑針頭均勻，機械強度足夠，對皮膚的滲透和溶解性好，細胞毒性低。它能顯著降低HS的厚度，以及HS中羥脯氨酸（HYP）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）的表達，改善膠原纖維排列，減少真皮充血和增生。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35287918/

6. Immunotherapy：皮膚內(nèi)靶向過敏原特異性免疫療法改善過敏原遞送以誘導對花生的脫敏

Targeted allergen-specific immunotherapy within the skin improves allergen delivery to induce desensitization to peanut（2022.5）

用花生進行的表皮免疫治療 (EPIT) 的療效可能會受到過敏原通過皮膚屏障吸收的限制。 為了增強皮膚對過敏原的吸收，作者在花生過敏小鼠模型中使用了涂有花生的微針。該研究中用花生涂層微針或花生-EPIT處理致敏小鼠，然后用花生攻擊以確定保護作用。結(jié)果顯示，與花生-EPIT 相比，使用花生涂層微針治療是安全的，并顯示出對花生的脫敏增強。 保護與減少的Th2免疫反應和腸道中的肥大細胞積累有關(guān)。因此可以得出結(jié)論，花生涂層微針有可能提供一種安全的方法來改善皮膚免疫治療中的過敏原遞送。

原文鏈接：https://www.futuremedicine.com/doi/10.2217/imt-2021-0206

7. Dose-response：在自溶微針治療皮膚上用無菌局部凍干晶片增強阿昔洛韋皮膚滲透性的可行性

Feasibility of Enhancing Skin Permeability of Acyclovir through Sterile Topical Lyophilized Wafer on Self-Dissolving Microneedle-Treated Skin（2022.5.16）

阿昔洛韋是一種抗病毒藥物，用于治療皰疹病毒。然而，由于生物利用度有限（10-26.7%），需要頻繁給藥。本研究開發(fā)了一種用于局部和全身輸送阿昔洛韋的自溶性微針系統(tǒng)。在微針處理皮膚上使用局部凍干晶片，可以在感染部位提供藥物。使用羥丙基甲基纖維素（HPMC）或HPMC-聚乙烯吡咯烷酮（PVP）制備的微針顯示出足夠的機械強度和快速的聚合物溶解。使用阿昔洛韋、明膠、甘露醇和氯化鈉制備的外用晶片可使阿昔洛韋以非晶態(tài)形式均勻分布，且沒有明顯的聚合物-藥物相互作用。晶片顯示出足夠的多孔結(jié)構(gòu)，以便快速水合。研究結(jié)果表明，自溶性微針輔助外用晶片對皮膚層感染和全身治療有效。

原文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9122490/

8. Advanced Nanobiomed Research：用于皮膚疫苗接種的超高密度微針陣列：通過增加微針密度誘導表皮細胞死亡增強總 IgG 和 IgG1 免疫反應

An Ultrahigh-Density Microneedle Array for Skin Vaccination: Inducing Epidermal Cell Death by Increasing Microneedle Density Enhances Total IgG and IgG1 Immune Responses（2022.5.9）

全身免疫反應可能會受到 MN 陣列如何“機械地”傳遞疫苗的影響，疫苗可以誘導細胞損傷并充當佐劑。這包括MN 長度/插入深度、輸送能量/速度、MN 形狀和密度等參數(shù)。該研究評估了 MN 密度對流感疫苗的抗體反應的影響。 MN 陣列是在從 5?k 微針?cm-2 (n?cm-2) 到“超高” 30?k?n?cm-2 的“高密度范圍”內(nèi)制造的。結(jié)果表明，將 MN 密度從 5 增加到 30?k?n?cm-2 會增加表皮細胞死亡和抗流感 IgG1，而不會增加抗流感 IgG2a。這表明 MN 密度通過 Th2 介導的信號傳導對免疫反應具有直接的輔助作用。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anbr.202100151

9. Ophthalmic Plast Reconstr Surg：5-氟尿嘧啶與微針在小鼠模型中調(diào)節(jié)傷口愈合：機制和劑量功效的免疫組織化學分析

5-Fluorouracil with Microneedling Modulates Wound Healing in a Murine Model: An Immunohistochemical Analysis of Mechanism and Dose Efficacy（2022.5.20）

本研究旨在評估皮內(nèi)微針注射5-氟尿嘧啶（5-FU）對小鼠創(chuàng)傷后愈合的劑量依賴性免疫組織病理學效應。與生理鹽水相比，接受5-FU微針治療組的膠原厚度、淋巴細胞浸潤和肉芽腫密度增加。免疫組化分析顯示，使用濃度較高的5-FU時，基底膜有變厚的趨勢。隨著5-FU劑量的增加，肌成纖維細胞密度呈下降趨勢。未觀察到任何發(fā)病后或治療并發(fā)癥。研究結(jié)果表明，微針是一種有效的皮下局部給藥系統(tǒng)，并且當與微針聯(lián)合使用時，5-FU對傷口愈合具有有益的劑量依賴性免疫調(diào)節(jié)作用。該研究推薦 5-FU 劑量在 50 mg/ml 的中等濃度范圍內(nèi)，以同時最大限度地提高療效并最大限度地降低并發(fā)癥風險。

原文鏈接：https://journals.lww.com/op-rs/Fulltext/9900/5_Fluorouracil_with_Microneedling_Modulates_Wound.35.aspx

10. International Journal of Biological Macromolecules：用于透皮給藥系統(tǒng)的快速溶解綠藻硫化多糖微針的制備與表征

Preparation and characterization of fast dissolving ulvan microneedles for transdermal drug delivery system（2022.5.15）

該研究首次將一種從萵苣中提取的綠藻硫化多糖通過兩步澆鑄法制備溶解性微針。綠藻硫化多糖微針 (UMN) 呈金字塔形，平均高度為 655 μm，縱橫比為 2.63。UMNs 原位快速溶解可以在皮膚組織中釋放負載的羅丹明 6G (R6G) 和牛血清白蛋白-異硫氰酸熒光素偶聯(lián)物 (FITC-BSA) 模型藥物。UMNs 顯著增強了 FITC-BSA 的累積釋放，并且對HaCaT和NIH3T3的正常細胞具有良好的生物相容性?？焖偃芙獾?UMN 可以有效地將藥物帶入皮膚，因此可以開發(fā)為制藥和藥妝領(lǐng)域的潛在透皮給藥系統(tǒng)。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0141813022003737?via%3Dihub

11. European journal of pharmaceutical sciences：用于從組織中采集藥物和生物標記物的聚合物涂層聚合物（PCP）微針

Polymer Coated Polymeric (PCP) microneedles for sampling of drugs and biomarkers from tissues（2022.5.9）

該研究以PVP K30為核心，乙基纖維素為涂層，制備了聚合物涂層（PCP）微針。PCP微針插入后不會在組織中分解，而是保持完整，允許藥物和分析物通過膜向內(nèi)和向外擴散。在該項目中，探索了PCP微針在皮膚組織分析物取樣中的潛在用途。取樣的分析物量取決于組織中的濃度、分析物的理化性質(zhì)以及陣列在組織中的插入時間。此外，通過在芯部微針中夾帶吸附珠，使PCP微針能夠從組織中回收大量的分析物。

原文鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0928098722000884?via%3Dihub

12. Small: 3D打印技術(shù)在微針微工程中的作用

The Role of 3D Printing Technology in Microengineering of Microneedles(2022.5)

3D 打印在生產(chǎn)先進的透皮給藥系統(tǒng)和醫(yī)療設(shè)備方面顯示出巨大的潛力。使用 3D 打印技術(shù)制造微針（MN）可以快速創(chuàng)建高精度的復雜 MN 原型，并提供具有所需形狀和尺寸的可定制 MN 設(shè)備。本綜述旨在展示利用 3D 打印技術(shù)作為微工程 MN 新工具的優(yōu)勢。介紹了各種 3D 打印方法，并詳細強調(diào)了通過這些方法制造的具有代表性的 MN。還包括高級 MN 設(shè)備的開發(fā)。最后，討論了使用 3D 打印開發(fā) MN 的臨床轉(zhuǎn)化和未來前景。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202106392

13.Journal of controlled release：用于藥物輸送和診斷的可溶性聚合物微針

Dissolvable polymer microneedles for drug delivery and diagnostics（2022.5.4）

可溶性透皮微針（μND）用于將多種活性化合物輸送到皮膚中。為了提供有效的治療效果，μNDs必須穿透人類角質(zhì)層，在穿透過程中不會破裂或彎曲，然后在預定的區(qū)域和時間釋放其貨物。可溶性μND陣列/貼片充分穿透皮膚的能力是一項關(guān)鍵要求，這取決于材料組成、μND幾何形狀和制造技術(shù)。這篇全面的綜述不僅提供了關(guān)于μND設(shè)計方法的當代知識，還提供了促進這些傳遞系統(tǒng)的材料科學，以及這些先進材料可以提供的提高臨床結(jié)果的機會。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365922002395?via%3Dihub

14. Advanced Healthcare Materials：微針介導的診斷、治療和治療系統(tǒng)的最新進展

Recent Progress in Microneedles-Mediated Diagnosis, Therapy, and Theranostic Systems（2022.5.11）

本文概述了基于微針的診斷、治療和治療系統(tǒng)。根據(jù)傳感機理總結(jié)出四種基于微針的檢測方法：i）電化學、ii）熒光法、iii）色度法和iv）拉曼法。此外，堅固的微針適用于植入式藥物遞送。根據(jù)釋放機制，微針輔助經(jīng)皮給藥主要分為被動、主動和響應性藥物釋放。微針輔助口服和植入式給藥機制也在本綜述中介紹。此外，本綜述強調(diào)了微針介導的治療系統(tǒng)的關(guān)鍵前沿發(fā)展。最后，還討論了下一代微針介導的治療系統(tǒng)的結(jié)論和未來展望。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202102547