1. 用于智能傷口感染管理的協(xié)調(diào)聚合物納米酶集成比色微針貼片

Coordination polymer nanozymes-integrated colorimetric microneedle patches for intelligent wound infection management (20220915)

摘要：該研究提出了集成鐵離子-金屬酸配位聚合物納米點(diǎn)（FNDs）的智能比色微針貼片（MNs），用于按需治療和實(shí)時(shí)報(bào)告感染的傷口。FNDs的制備通過(guò)聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、沒(méi)食子酸和鐵離子之間的配位反應(yīng)，并使用模板復(fù)制方法將其加載到MNs中（FNDs-MNs）。受益于FNDs的pH值依賴性過(guò)氧化物酶模擬活性，集成的MNs可以催化H₂O₂，在酸性條件下產(chǎn)生更多的自由基?OH，以殺死細(xì)菌。此外，這些FNDs-MNs還具有pH值和H₂O₂依賴性的顏色變化，因此可以及時(shí)反映傷口修復(fù)和感染狀態(tài)。在治療小鼠耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的傷口時(shí)，FNDs-MNs在感染階段表現(xiàn)出明顯的顏色變化，并達(dá)到按需治療的效果。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2022.136640

2. 用于治療銀屑病的生物負(fù)載光熱可溶解透明質(zhì)酸微針貼片

Biologics-Loaded Photothermally Dissolvable Hyaluronic Acid Microneedle Patch for Psoriasis Treatment (20220913)

本研究提出了一種新型的光熱可溶解透明質(zhì)酸微針貼片，并封裝生物制劑IL-17 mAbs和MXene用于銀屑病治療。由于微針具有合適的機(jī)械強(qiáng)度和良好的生物相容性，可以在最小的免疫反應(yīng)下刺穿皮膚。此外，由于MXene添加劑具有優(yōu)越的光熱轉(zhuǎn)換效率，微針貼片可以在近紅外光照射下迅速融化并將封裝的IL-17 mAbs釋放到真皮中，從而在銀屑病皮損周圍產(chǎn)生有效的抗炎作用。基于這些特點(diǎn)，該多功能微針貼片可以在咪喹莫特誘導(dǎo)的動(dòng)物模型中有效減少銀屑病樣皮膚炎癥，從而達(dá)到預(yù)期的治療效果。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adfm.202205847

3. 通過(guò)多孔微針貼片的電滲注射進(jìn)行皮內(nèi)疫苗接種

Intradermal vaccination via electroosmotic injection from a porous microneedle patch (202209)

摘要：本研究提出了一種利用電滲流（EOF）進(jìn)行皮內(nèi)疫苗接種的多孔微針貼片（PMN）。通過(guò)使用并排的Franz細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，對(duì)EOF促進(jìn)的卵白蛋白（OVA）通過(guò)帶負(fù)電荷的PMN的定向運(yùn)輸進(jìn)行了定量評(píng)估。通過(guò)顯微鏡觀察，對(duì)OVA溶液預(yù)裝到PMN芯片中以及有效注射到小鼠皮膚片中進(jìn)行了研究。通過(guò)使用小鼠，血清OVA特異性免疫球蛋白（IgG1和IgE）的ELISA分析證明了基于PMN的皮內(nèi)疫苗接種的免疫學(xué)效果。盡管基于被動(dòng)擴(kuò)散的PMN釋放OVA對(duì)于有效的疫苗接種來(lái)說(shuō)太慢，但發(fā)現(xiàn)EOF輔助注射的速度足以有效誘導(dǎo)免疫球蛋白的產(chǎn)生。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jddst.2022.103711

4. 利用可溶解的微針陣列對(duì)細(xì)胞外囊泡包被的姜黃素進(jìn)行皮膚靶向輸送

Skin-targeted delivery of extracellular vesicle-encapsulated curcumin using dissolvable microneedle arrays (20220901)

摘要：使用可溶解微針陣列（dMNAs）進(jìn)行姜黃素-白蛋白-EVs（CA-EVs）的局部遞送可以有效控制體內(nèi)的皮膚炎癥。利用輕度超聲將姜黃素和白蛋白封裝到EVs中，并將得到的CA-EVs整合到帶尖的dMNAs中。隨后，開(kāi)展體外和體內(nèi)研究以評(píng)估dMNA遞送的CA-EVs的穩(wěn)定性、細(xì)胞攝取和抗炎生物活性。CA-EVs中的姜黃素在體外表現(xiàn)出的穩(wěn)定性至少比游離的姜黃素或沒(méi)有白蛋白的姜黃素-EVs高五倍。將CA-EVs納入dMNAs并不改變其細(xì)胞吸收或抗炎生物活性。嵌入dMNA的CA-EVs在室溫下儲(chǔ)存至少12個(gè)月后仍保持其生物活性。在大鼠和小鼠模型中，dMNA傳遞的CA-EVs抑制并明顯減少了脂多糖和咪喹莫特引發(fā)的炎癥。因此，dMNA遞送的CA-EVs有可能成為治療炎癥性皮膚病的一種有效的局部遞送策略。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.06.046

5. 促進(jìn)抗原表達(dá)和樹(shù)突狀細(xì)胞浸潤(rùn)的光熱納米疫苗通過(guò)經(jīng)皮微針給藥加強(qiáng)對(duì)黑色素瘤的免疫治療

Photothermal Nano-Vaccine Promoting Antigen Presentation and Dendritic Cells Infiltration for Enhanced Immunotherapy of Melanoma via Transdermal Microneedles Delivery (20220905)

摘要：本研究開(kāi)發(fā)了一種光熱納米疫苗，以同時(shí)促進(jìn)腫瘤抗原的表達(dá)和DCs的浸潤(rùn)，從而增強(qiáng)免疫治療。該納米疫苗由聚色胺（PST）核心和單寧酸（TA）/Mn2+配位的金屬有機(jī)框架（MOF）外殼組成，用于裝載β-catenin沉默DNA酶，并進(jìn)一步整合到可溶解的微針中，以便在黑色素瘤皮膚上進(jìn)行無(wú)創(chuàng)和經(jīng)皮給藥。該納米疫苗在微針插入后能迅速穿透皮膚，并發(fā)揮協(xié)同放大的光熱效應(yīng)，誘導(dǎo)免疫性細(xì)胞死亡（ICD）。隨后，MOF外殼解離并釋放出Mn2+作為輔助因子，自我激活DNA酶以抑制β-catenin，這反過(guò)來(lái)又引起持續(xù)的CCL4排泄以促進(jìn)DCs浸潤(rùn)到腫瘤中。同時(shí)，解放出來(lái)的PST核心可以有效地捕捉并促進(jìn)腫瘤抗原呈現(xiàn)給DCs。因此，在沒(méi)有任何額外治療的情況下，對(duì)原發(fā)腫瘤和遠(yuǎn)端腫瘤都取得了強(qiáng)大的抗腫瘤效果。

原文鏈接：https://doi.org/10.34133/2022/9816272

6. 將微針與卡鉑結(jié)合，促進(jìn)皮膚癌放療的治療效果

Integrating the microneedles with carboplatin to facilitate the therapeutic effect of radiotherapy for skin cancers (20220906)

摘要：本研究提出通過(guò)微針（MNs）聯(lián)合X射線輻射和放射增敏劑（卡鉑）來(lái)治療黑色素瘤。與傳統(tǒng)的局部注射相比，微針有利于精確地將卡鉑送入黑色素瘤區(qū)域的皮下層，并減輕患者在用藥過(guò)程中的恐懼和不適。通過(guò)成型方法將卡鉑加載到溶解的明膠MNs（卡鉑-MNs）的尖端。結(jié)果顯示明膠MNs有足夠的機(jī)械強(qiáng)度，并能成功地將卡鉑注射到皮膚中。體外和體內(nèi)研究都表明，卡鉑可以加強(qiáng)黑色素瘤治療中的放療。在放療和卡鉑的組合下，通過(guò)MNs給藥（1.2mg/kg）送入B16F10小鼠黑色素瘤模型的卡鉑的抑制效果與通過(guò)靜脈途徑（5mg/kg）的效果相當(dāng)。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.bioadv.2022.213113

7. 用于代謝物多重透皮檢測(cè)的比色微針貼片

Colorimetric microneedle patches for multiplexed transdermal detection of metabolites (20220915)

摘要：本研究提出了一種高度可膨脹的微針貼片（MNP），以無(wú)痛和無(wú)血的方式快速提取皮膚間質(zhì)（ISF）。MNP由交聯(lián)的甲基丙烯酸透明質(zhì)酸（MeHA）和可溶解的透明質(zhì)酸（HA）制成，在機(jī)械強(qiáng)度（0.6 N/MN）和吸收能力（20分鐘內(nèi)16.22μL）之間達(dá)到最佳平衡。這種TP-MNP生物傳感器與蠟質(zhì)圖案和傳感試劑裝飾的試紙（TP）相結(jié)合，用于代謝物（葡萄糖、乳酸、膽固醇和pH值）的多重比色檢測(cè)，在特定的酶促反應(yīng)基礎(chǔ)上，以生物標(biāo)志物濃度依賴的方式快速改變顏色，從而允許通過(guò)肉眼或RGB定量分析進(jìn)行診斷。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)都證明了TP-MNPs在幾分鐘內(nèi)檢測(cè)皮膚間質(zhì)中多種生物標(biāo)志物的可行性。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.bios.2022.114412

8. 一種受蜜蜂毒刺啟發(fā)的自鎖微針貼片及其在心肌梗塞治療中的應(yīng)用。

A honeybee stinger-inspired self-interlocking microneedle patch and its application in myocardial infarction treatment (20220915)

摘要：本研究模仿蜜蜂刺的結(jié)構(gòu)特征，制作了帶有單向后向倒鉤的堅(jiān)硬聚合物微針，并將其嵌入各種彈性體薄膜中，以生產(chǎn)自鎖微針貼片。鉤刺圖案的螺旋度被調(diào)整以增加互鎖效率。此外，微針穿刺引起的微出血通過(guò)凝固作用將貼片基底的多孔表面粘附到目標(biāo)組織上。在心肌梗塞治療的示范性應(yīng)用中，生物啟發(fā)的微針貼片牢固地固定在具有挑戰(zhàn)性的跳動(dòng)的心臟上，顯著降低了梗塞處的心壁應(yīng)力和應(yīng)變，并保持了左心室的功能和形態(tài)。此外，微針貼片在10分鐘內(nèi)以微創(chuàng)方式植入跳動(dòng)的豬心臟，不需要縫合和粘合劑。因此，受蜜蜂毒刺啟發(fā)的微針可以為各種醫(yī)療應(yīng)用提供一種適應(yīng)性強(qiáng)且方便的植入方法。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.09.015

9. 可拆分的微針貼片傳遞間質(zhì)細(xì)胞因子加載的納米顆粒用于心臟修復(fù)。

Detachable Microneedle Patches Deliver Mesenchymal Stromal Cell Factor-Loaded Nanoparticles for Cardiac Repair (20220913)

摘要：本研究開(kāi)發(fā)了一種可分離的治療性微針（MN）貼片，它由間質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞分泌的因子（MSCF）負(fù)載的聚（乳酸-乙醇酸）納米顆粒（NP）在彈性蛋白樣多肽凝膠制成的MN尖端組成，以可分解的非交聯(lián)透明質(zhì)酸（HA）凝膠作為MN基礎(chǔ)。在去除基底后，提示可以牢固地插入梗塞的心肌中，而且不需要縫合。在分離的新生大鼠心臟細(xì)胞中，我們發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞對(duì)MSCF-NP的細(xì)胞攝取量高于心肌成纖維細(xì)胞。MSCF-NP促進(jìn)了受傷心肌細(xì)胞的增殖。在大鼠心肌梗塞模型中，MN-MSCF-NP治療減少了心肌細(xì)胞的凋亡，恢復(fù)了心肌體積，并減少了心臟重塑過(guò)程中的纖維化現(xiàn)象。

原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c03060

10. 基于微針的可穿戴式電化學(xué)誘導(dǎo)劑生物傳感，用于治療窗口狹窄的藥物的精確劑量

Wearable microneedle-based electrochemical aptamer biosensing for precision dosing of drugs with narrow therapeutic windows (20220923)

摘要：本研究提出了一種基于微針的電化學(xué)適配體生物傳感貼片（μN(yùn)EAB-patch），它可以微創(chuàng)地探測(cè)間質(zhì)（ISF），對(duì)循環(huán)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行相關(guān)的、連續(xù)的和實(shí)時(shí)的測(cè)量。μN(yùn)EAB-patch是按照一種引入的低成本制造方案制造的，它將縮短的臨床級(jí)針頭轉(zhuǎn)化為高質(zhì)量的基于金納米粒子的基質(zhì)，用于穩(wěn)固的合劑固定和高效的電化學(xué)信號(hào)檢索，能夠可靠地在體內(nèi)檢測(cè)廣泛的ISF分析物庫(kù)--特別是那些不存在自然識(shí)別元素的分析物。因此，本研究開(kāi)發(fā)了針對(duì)各種藥物的μN(yùn)EABs，包括具有狹窄治療窗口的抗生素（妥布霉素和萬(wàn)古霉素）。通過(guò)體內(nèi)動(dòng)物研究，證明了ISF/循環(huán)藥物水平和該設(shè)備在臨床上用于及時(shí)預(yù)測(cè)藥物總暴露量的潛力之間的緊密聯(lián)系。

原文鏈接：https://doi.org/10.1126/sciadv.abq4539

11. 基于導(dǎo)電水凝膠的微針平臺(tái)用于活體動(dòng)物的實(shí)時(shí)pH測(cè)量

A Conductive Hydrogel-Based Microneedle Platform for Real-Time pH Measurement in Live Animals (20220927)

摘要：本研究制備了了第一個(gè)導(dǎo)電水凝膠微針（HMN）電極，它能夠在針上檢測(cè)pH值，不需要后處理。HMN陣列是用可膨脹的多巴胺（DA）共軛透明質(zhì)酸（HA）水凝膠制造的，并嵌入了聚（3,4-亞乙二氧基噻吩）：聚苯乙烯磺酸鹽（PEDOT:PSS）以增加導(dǎo)電性。DA固有的兒茶酚-醌化學(xué)成分被用來(lái)測(cè)量間質(zhì)（ISF）的pH值。充分研究了PEDOT:PSS對(duì)HMN陣列特性的影響，如溶脹能力和機(jī)械強(qiáng)度。首先用豬的皮膚與3.5至9的不同pH溶液平衡，證明了HMN的pH測(cè)量能力。此外，與傳統(tǒng)的pH探針測(cè)量?jī)x相比，HMN-pH測(cè)量?jī)x能夠進(jìn)行體內(nèi)測(cè)量，精確度達(dá)到93%。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/smll.202200201

12. 具有自供氧和谷胱甘肽消耗功能的微針貼片用于可重復(fù)的光動(dòng)力療法

A Microneedle Patch with Self-Oxygenation and Glutathione Depletion for Repeatable Photodynamic Therapy (20220927)

摘要：本研究報(bào)道了一種具有耗盡GSH能力的自氧納米平臺(tái)（記為CZCH）被封裝在透明質(zhì)酸微針貼片（MN-CZCH）中，以同時(shí)提高PDT的生物安全性和治療效果。摻入過(guò)氧化氫酶（CAT）的Cu²⁺多孔沸石咪唑框架能夠有效地裝載PS 2-(1-己氧基乙基)-2-二乙烯基焦磷酸-a（HPPH）。CZCH混合的MN貼片（MN-CZCH）可以有效地穿透角質(zhì)層，將HPPH局部運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)腫瘤部位，實(shí)現(xiàn)較長(zhǎng)的腫瘤滯留時(shí)間，并通過(guò)CAT催化的自供O₂和Cu²⁺介導(dǎo)的GSH耗竭同時(shí)產(chǎn)生的協(xié)同效應(yīng)來(lái)提高PDT的療效。利用CZCH釋放的HPPH的可追蹤熒光（FL）成像，可以實(shí)現(xiàn)FL成像指導(dǎo)下的可重復(fù)PDT，以提高抗腫瘤療效。因此，MN-CZCH貼片對(duì)黑色素瘤表現(xiàn)出極好的療效，且毒性極小，在癌癥治療學(xué)方面具有很好的潛力。

原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c08098

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