經統(tǒng)計，12月份新發(fā)的微針相關生物醫(yī)藥領域的論文約有19篇，其中影響因子大于10分的有9篇，雜志分別為：Advanced Healthcare Materials，Advanced Materials，ACS Applied Materials&Interfaces，Science Advances，Small，Acta Biomaterialia。涉及到的內容包括用于急救止血的外周微針貼片、胰高血糖素貼片的急救藥物、與免疫調節(jié)劑結合用于癌癥免疫治療的可溶解自鎖微針貼片、智能和精確管理糖尿病的仿生微針治療平臺、基于生物啟發(fā)的3D打印MXene和Spidroin的近紅外光反應微針支架用于高效的傷口管理、使用對細菌敏感的微粒裝入溶解微針加強氯霉素的特定部位給藥、糖尿病傷口感染、智能傷口管理的折紙MN貼片、用于雙側增強的聲化學動力學和聲熱學抗菌治療的超聲可激活的微針，內容十分豐富。下面是相關文章介紹：

 1.     Advanced Healthcare Materials：用于急救止血的外周微針貼片

Peripheral Microneedle Patch for First-Aid Hemostasis（2022.12.20）

盡管微針（MN）貼片的穿刺尺寸最小且效率高，但由于其在刺穿組織時容易破壞毛細血管，因此尚未被用于向出血的傷口注入止血藥物。該研究開發(fā)了一種可保存的可溶解的MN貼片，以防止緊急治療期間的再出血。通過使用外圍MN（p-MN）貼片，建立了一個微創(chuàng)和部位選擇性的止血藥物輸送系統(tǒng)，該系統(tǒng)不直接侵入傷口部位，但能在受損的毛細血管中實現(xiàn)局部藥物吸收。通過使用Sprague-Dawley大鼠出血的肝臟作為體內極端傷口模型，對MNs的侵入性進行了組織學檢查。對皮膚穿透力進行了量化，證明p-MN貼片的給藥效果比傳統(tǒng)MN貼片溫和。通過分析出血重量和時間并與傳統(tǒng)止血方法進行比較，系統(tǒng)地研究了止血性能。通過體內靜脈注射證明了p-MN對肝素預處理的SD大鼠模型的優(yōu)越性能。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adhm.202201697

2.     ADVANCED MATERIALS：無人飛行器投放急救藥物

Unmanned Aerial Vehicle-Mediated Drug Delivery for First Aid（2022.12.23）

向突發(fā)疾病患者及時提供關鍵藥物是拯救生命的關鍵。然而，急救治療藥物的運輸滯后和可能缺乏訓練有素的人使用藥物總是導致嚴重的傷害甚至死亡。該研究開發(fā)了一個以無人駕駛飛行器（UAV）為媒介的定向輸送急救系統(tǒng)（uFAST）。它允許在無人看管的情況下，通過接觸觸發(fā)的微針施用器（CTMA）向患者施用緊急治療藥物的透皮微針貼片以緩解癥狀。實驗結果已經證明了uFAST在嚴重低血糖豬模型中的可實施性和安全性，它自動提供具有即時和生物反應雙重釋放模式的胰高血糖素貼片。這一平臺技術可能有助于開發(fā)以無人機為媒介的對其他突發(fā)疾病的急救治療。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202208648

3.     ADVANCED MATERIALS：與免疫調節(jié)劑結合用于癌癥免疫治療的可溶解自鎖微針貼片

Dissolvable Self-locking Microneedle Patches Integrated with Immunomodulators for Cancer Immunotherapy（2022.12.17）

微分辨率3D打印機的進步大大促進了高度復雜的可大規(guī)模生產的藥物輸送平臺的發(fā)展。傳統(tǒng)上，由于微銑床的局限性，可溶解微針（MNs）主要被制造成圓錐形的幾何形狀，給藥精度有限。為了克服傳統(tǒng)微針的局限性，該研究提出了一種新型的基于投影微立體光刻技術的自鎖微針，用于精確的皮膚插入、粘附和經皮微劑量藥物輸送。自鎖式MN的幾何形狀包括一個尖銳的皮膚穿透尖端，一個寬大的皮膚互鎖體，以及一個狹窄的底座，其機械支撐在一個靈活的水膠體貼片上制造，以提高皮膚穿透到不規(guī)則表面的準確性。黑色素瘤是皮膚癌的一種，由于其不規(guī)則和不平整的表面，被選為研究自鎖MNs的模型。通過將SD-208（一種新型轉化生長因子-β（TGF-β）抑制劑，可抑制腫瘤的增殖和轉移）和抗PD-L1（αPD-L1 Ab）（一種免疫檢查點抑制劑，可誘導T細胞介導的腫瘤細胞死亡）整合到自鎖MNs中，并與瘤內注射進行比較，評估了體內免疫治療的效果。在B16F10黑色素瘤小鼠模型中評估（αPD-L1 Ab）/SD-208的遞送效果，證實自鎖式MNs與瘤內注射相比，劑量效力明顯提高。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202209966

4.     Sciences Advances：受咀嚼系統(tǒng)啟發(fā)的微針治療儀平臺用于智能和精確的糖尿病管理

Masticatory system–inspired microneedle theranostic platform for intelligent and precise diabetic management（2022.12.14）

糖尿病治療學的綜合系統(tǒng)為調節(jié)糖尿病提供了先進的技術，但在準確性、長期監(jiān)測和最小侵入性方面仍面臨著關鍵的挑戰(zhàn)。受動物咀嚼系統(tǒng)的特點和功能的啟發(fā)，該研究提出了一個用于智能和精確管理糖尿病的仿生微針治療平臺（MNTP）。MNTP由一個微型電路支持，它使用微針陣列按需穿透皮膚，使間質液體滲出以同時檢測葡萄糖和生理離子，并進行皮下胰島素輸送。滲出的間質液能夠在富氧環(huán)境中通過融入混合碳納米材料功能化的表皮傳感器進行感應。這一特點解決了植入式電極帶來的生物安全問題和體內的 "缺氧 "問題。該MNTP被證明可以準確地檢測葡萄糖和離子，并提供胰島素以調節(jié)高血糖。MNTP的仿生和智能特性使其成為一個高度先進的糖尿病治療系統(tǒng)

原文鏈接：https://doi.org/10.1126/sciadv.abo6900

5.     ACS Applied Materials & Interfaces: 基于生物啟發(fā)的3D打印MXene和Spidroin的近紅外光反應微針支架用于高效的傷口管理

Bioinspired 3D-Printed MXene and Spidroin-Based Near-Infrared Light-Responsive Microneedle Scaffolds for Efficient Wound Management (2022.12.15）

生物醫(yī)學敷料在傷口愈合方面已經得到了全面的探索；然而，復雜的制造工藝和單一功能的敷料仍然是進一步應用的關鍵挑戰(zhàn)。該研究提出了一種多功能的擠壓式三維（3D）打印策略，以制備具有光熱響應和自愈特性的MXene和spidroin包覆的微針腳支架，以促進傷口愈合。受仙人掌的啟發(fā)，微針支架由頂部的多孔支架和微針組成，微針的反蛋白（IO）光子晶體（PC）結構和支架間隙間的充足空間賦予了微針支架高的載藥能力。此外，MXene出色的電學和光熱特性使微針支架能夠在近紅外照射下進行敏感的傷口移動監(jiān)測和控制藥物釋放。此外，spidroin、聚氨酯（PU）和蘆薈膠（avGel）分子之間廣泛的氫鍵和希夫基賦予了微針支架高度的自我修復和機械性能。大鼠傷口模型的體內實驗表明，在近紅外（NIR）光下，帶藥物的微針支架可以促進全皮傷口的恢復。這些獨特的特征表明，3D打印的多功能微針支架在促進傷口愈合方面顯示出巨大的應用潛力，并將在傷口管理中得到廣泛的應用。

原文鏈接：https://doi.org/10.1021/acsami.2c16277

6.     ACS Applied Materials & Interfaces：使用對細菌敏感的微粒裝入溶解微針加強氯霉素的特定部位給藥：提高蜂窩組織炎治療效果的潛力

Enhancement in Site-Specific Delivery of Chloramphenicol Using Bacterially Sensitive Microparticle Loaded Into Dissolving Microneedle: Potential For Enhanced Effectiveness Treatment of Cellulitis （2022.12.14）

感染性疾病治療的最大挑戰(zhàn)之一是皮下傷口組織中存在的細菌感染，如蜂窩組織炎。與其他治療方法相比，抗菌藥物更難穿透患處皮膚上的物理屏障，具有非特異性的目標，這使得蜂窩組織炎感染的常規(guī)治療更加困難。該研究開創(chuàng)了溶解微針（MNs）和對細菌敏感的微粒（MPs）相結合的策略，以增加氯霉素（CHL）對感染部位的滲透性和靶向遞送性。由于聚己內酯聚合物對細菌酶刺激的敏感性，因此被用來制作MPs。使用Design-Expert應用程序發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化了最佳微粒配方。此外，該研究評估了MPs在體外和體內對突變體果蠅幼蟲感染模型的抗菌活性。該策略顯示，與傳統(tǒng)的乳膏配方相比，MPs的抗菌活性有所提高，保留時間也更高，在體外評估中，將這些MPs納入可溶解的MNs中，能夠大大改善CHL的皮膚動力學特性。重要的是，在體外感染模型中的抗菌效果表明，使用這種策略后，細菌的生物保密度在24小時后下降了99.99%。這些發(fā)現(xiàn)為CHL制備成對細菌敏感的MPs并通過MNs分布后增強其皮膚動力學特征和抗菌活性提供了概念證明。未來的研究應該在一個適當?shù)膭游锬Ｐ椭姓{查體內的有效性。

原文鏈接：https://doi.org/10.1021/acsami.2c16857

7.     Acta Biomaterialia：葡萄糖代謝激發(fā)的催化貼片用于糖尿病傷口感染的NIR-II光治療

Glucose metabolism-inspired catalytic patches for NIR-II phototherapy of diabetic wound infection（2022.12.7）

醫(yī)療貼片在糖尿病傷口管理方面有著巨大的前景，而它們在糖尿病傷口管理中的實際效果仍然受困于傷口微環(huán)境的復雜性。該研究從葡萄糖代謝的生物過程中得到啟發(fā)，提出了一種催化微針貼片，它封裝了近紅外II響應和雙納米酶活性的Au-Cu2MoS4納米片（Au-CMS NSs）來治療糖尿病傷口感染。由于微針貼片具有很強的組織滲透能力，Au-CMS NSs可以被遞送到深層組織并與傷口環(huán)境充分反應。受益于Au-CMS NSs的雙重納米酶活性（葡萄糖氧化酶和過氧化氫酶）和近紅外二代光熱性能，復合催化貼片實現(xiàn)了原位葡萄糖消耗、氧氣生成和細菌消除的功能。值得注意的是，它們在體外和糖尿病小鼠體內對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的近紅外II級響應性抗菌能力的可重復性已經得到證實。該催化貼片可以在傷口護理和預防感染方面得到廣泛的催化應用。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.12.001

8.     Small：高效的傷口管理：生物啟發(fā)的微流控和微針貼片

Toward Efficient Wound Management: Bioinspired Microfluidic and Microneedle Patch（2022.12.4）

微針（MN）貼片在智能傷口管理方面具有明顯的前景。該研究從昆蟲翅膀的高度折疊結構中得到啟發(fā)，開發(fā)了一種具有超細微型針狀結構、微流體通道和多種功能的三維（3D）折紙MN貼片，用于檢測生物標志物、可控地釋放藥物和監(jiān)測運動以促進傷口愈合。通過簡單地復制由激光雕刻機制作的預拉伸硅橡膠（Ecoflex）模具，從修復的模具中獲得了帶有微流控通道的超細結構MN貼片。生物啟發(fā)的折紙結構使MN貼片具有高度的功能整合，包括微流控通道和電路。微流體通道與pH值和葡萄糖濃度指示器相結合，使貼片具有生物標志物傳感檢測的能力。多孔結構、溫度反應水凝膠和光熱敏感劑被用來在MN貼片上形成一個可控的藥物釋放系統(tǒng)。同時，MXene電路被印在MN貼片上用于運動感應。此外，通過全厚皮膚傷口的小鼠模型實驗，證明了MN貼片加速傷口愈合的能力。這些結果表明，多功能三維折紙MN貼片是一種有價值的傷口管理的智能策略。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/smll.202206270

9.     Acta Biomaterialia：用于雙側增強的聲化學動力學和聲熱學抗菌治療的超聲可激活的微針

Ultrasound activatable microneedles for bilaterally augmented sono-chemodynamic and sonothermal antibacterial therapy（2022.12.23）

化學動力療法（CDT）采用芬頓催化劑，通過將過氧化氫（H2O2）轉化為有毒的羥基（-OH）來殺死細菌。該研究開發(fā)了一種獨特的CuO2/TiO2異質結構，由超小的過氧化銅（CuO2）納米團簇和聲敏化的超薄富氧空位多孔氧化鈦（OV-TiO2）納米片構成，并被納入微針，用于雙側增強的聲化學動力學和聲熱抗菌治療。在TiO2納米片表面設計CuO2納米團簇，不僅賦予了超聲化學治療（SCDT）的芬頓催化活性，而且通過縮小TiO2的帶隙和抑制電子-空穴對的重組，改善了TiO2的聲動力和聲熱性能。這種CuO2/TiO2集成微針（CTMN）貼片的高效性在體外和體內都得到了系統(tǒng)的證明，在5分鐘內對耐多藥（MDR）病原體的消除率大于99.9999%，并加速了傷口組織愈合。這項工作凸顯了開發(fā)用于非抗生素治療的聲敏和化學活性納米藥物的一種有希望的新的和有效的戰(zhàn)略。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.12.041